Wissenschaftliche Mitglieder

Direktor
Prof. Dr. Wolfgang Lambrecht

Dozent
Priv.Doz.Dr. Dietrich Kluth

Gastwissenschaftler
Dr. Mimoza Boccari (März 95 - Febr. 96); Dr. Rajeev Kulshresta (Okt. 94 - Febr. 95); Dr. Cincia Mazzola (Mai 95 - Aug. 95); Dr. Burak Tander (Jan. 94 - April 94)

Allgemeiner Überblick

Die Abteilung für Kinderchirurgie ist 1989 aus der Abteilung für Allgemeinchirurgie des Universitätskrankenhauses Eppendorf hervorgegangen. Aus diesem Grunde standen zunächst organisatorische Fragen im Vordergrund: Aufbau kinderchirurgischer Forschung durch Beschaffung von Laborraum, Personal und Grundausstattung.
Die Hauptaufgabe der Forschung an der Abteilung für Kinderchirurgie besteht in der Erhellung der anatomischen Pathologie und der Pathogenese angeborener Fehlbildungen. Auf diesen Grundlagen aufbauend sollen verbesserte Behandlungsverfahren angeborener Fehlbildungen entwickelt und geprüft werden.
Nach Errichtung eines Forschungspavillons für die Kinderchirurgie ist die allgemeine Forschungssituation gut. Im Bereich der Grundausstattung bestehen noch einige Lücken, die noch geschlossen werden müssen. Durch Dauerstellen im Bereich "allgemeine Organisation und Schreibdienst" durch eine AFT-Stelle sowie durch eine MTA-Stelle ist kontinuierliches Arbeiten möglich.

Forschungsschwerpunkte

Die Behandlung angeborener Fehlbildungen ist unverändert das Kerngebiet der Kinderchirurgie. Etwa 3% aller Neugeborenen weisen eine angeborene Fehlbildung auf, die in ca. 1/3 der Fälle lebensbedrohlich ist. Schwere Fehlbildungen des ZNS, des Herzens, des Respirations- und Verdauungstraktes sowie des Urogenitalsystems sind heute die häufigste Todesursache beim Neugeborenen. Forschungsschwerpunkt der Abteilung für Kinderchirurgie ist daher die Mißbildungsforschung. Ziel dieser Forschung ist die Darstellung der pathologisch-anatomischen und pathogenetischen Grundlagen angeborener Fehlbildungen. Auf dieser Grundlage sollen Behandlungsverfahren entwickelt werden, die zu einer Senkung von Mortalität und Morbidität von Neugeborenen mit schweren Fehlbildungen führen.

Im Berichtszeitraum wurden folgende Schwerpunkte bearbeitet:

Untersuchungen zur Morphologie und Pathogenese der Enddarmfehlbildungen

• An zwei Tiermodellen (Hausschwein, SD-Maus) konnte die pathologische Anatomie der angeborenen Analatresie erstmalig systematisch untersucht werden. Die Analatresie stellt eine Fehlbildung dar, deren operative Korrektur bis heute unbefriedigend ist. Ursache ist die postoperativ häufig bestehende Inkontinenz. Die Untersuchungen haben erstmalig gezeigt, daß auch bei der Analatresie alle für die Kontinenz notwendigen Schließmuskeln vorhanden sind. Diese Befunde haben jetzt die Entwicklung neuer operativer Verfahren ermöglicht. Aus diesem Grund sind diese Untersuchungen von höchster Bedeutung.
• Am Tiermodel "SD-Maus" konnte erstmals die Pathogenese der Analatresie in allen wesentlichen Stadien untersucht und so ein einheitliches Konzept der Patho-Embryologie dieser Fehlbildung entwickelt werden. Dabei hat sich gezeigt, daß die Fehlbildung ihren Ausgangspunkt in der frühen Embyronalperiode hat. Ursache ist eine fehlangelegte Kloakenmembran, die regelhaft in ihrem dorsalen Anteil zu kurz ist. Die Folge dieser zu kurzen Kloakenmembran ist die Fehlmündung des Anus, der eine "ektope" Position einnimmt und in der Urogenitaltrakt mündet.
• Am Tiermodell "Hausschwein" wurde ferner der Frage nachgegangen, ob Analatresien gehäuft mit neuronalen Störungen im Intestinalbereich (M. Hirschsprung, Intestinale Neuronale Dysplaise (IND)) vergesellschaftet sind. Für diese Kombination ergab die Untersuchung keinen Anhalt.

Angeborene Zwerchfellhernien stellen eine Fehlbildung mit hoher Letalität dar (50-80%). Ursache ist die mit der Zwerchfellhernie häufig assozierte Lungenhypoplasie sowie eine erhebliche Reduktion der Lungenstrombahn (pulmonale Hyperplasie). Zur Zeit ist der Zusammenhang zwischen Zwerchfelldefekt und Lungenhypoplasie unklar.
Zur Klärung diese Zusammenhanges wurde ein Tiermodell entwickelt, bei dem durch Gabe eines Herbizids (Nitrofen) Zwerchfellhernien bei Ratten induziert werden können.

• Untersuchungen zur Pathogenese. An Embryonen des 13. bis 21. Entwicklungstages konnten erstmals alle Entwicklungsstufen der Zwerchfellhernienbildung beobachtet und beschrieben werden. Dabei zeigte es sich, daß (1) die Fehlbildung in einer frühen Entwicklungsphase ihren Anfang nimmt und (2) die Leber bei der Entstehung der Fehlbildung eine wichtige Rolle spielt. Ursache der Lungenhypoplasie ist nach diesen Befunden das frühe Einwachsen der Leber in den Thoraxraum hinein, die der Lunge nicht ausreichend Platz für eine normale Entwicklung läßt.
• Das gleiche Tiermodell wurde und wird auch für Therapiestudien genutzt. In einer ersten Studie wurden Rattenneugeborene nach Induktion einer Zwerchfellhernie in NO (Stickstoffmonoxyd)- haltiger Atmosphäre gehalten und die Überlebensdauer sowie die Überlebensrate mit einer Gruppe neugeborener ohne NO- Zusatz verglichen. Dabei zegte sich eine signifikante Verlängerung der Überlebensdauer sowie eine signifikante Verbesserung der Überlebensrate.

• Pathogenese der "Malrotationen"
• Pathogenese der Oesophagusatresie (Tiermodell vorhanden)
• Untersuchungen zur Pathogenese urogenitaler Fehlbildunegen (Hodenhochstand, Hypospadien, Blasenekstrophien)

• Untersuchungen über das Regenerationsverhalten, die Funktion und Adaptation von fetalen Leberzellen der Ratte auf dreidimensionalen Matrizes. Diese Projekt wird gemeinsam mit der Abteilung für Allgemeinchirurgie am UKE eingerichtet und befindet sich in der Aufbauphase.

Kongreßorganisation

• International Colorectal Club, 1. International Meeting, Hamburg (26.-27.06.1994)
• 2nd Meeting of the Experimental Research Club, Sheffield, England (25.07.1995)
• 9th International Symposium, Pediatric Surgical Research, Rom, Italien (18.-19.10.1996)

Preisverleihungen

• "Peter Paul Rickam Award" der Englischen Gesellschaft für Kinderchirurgie an Dr. Dietrich Kluth (1994)
• von Langenbeck Preis der DeutschenGesellschaft für Chirurgie an Dr. Dietrich Kluth (1995)
• "Ilse Krause Preis" der Deutschen Gesellschaft für Kinderchirurgie an Martin v. Ekesparre (1995)
• Preis der Schweizerischen Gesellschaft für Kinderchirurgie an Dr. Dietrich Kluth (1996)

Wissenschaftliche Zusammenarbeit

Im Projekt "Anorektale Fehlbildungen" besteht Zusammenarbeit mit folgenden Einrichtungen:

• Universität Tsukuba, Japan (Prof. Dr. Okawa)
• Universität Uetrecht, Niederlande (Dr. v.d.Putte)
• Universität Genua, Italien (Dr. Martucciello)

• Universität Rotterdam, Niederlande, (Prof. Tibboel)
• Universität Liverpool, England (Dr. Losty)
• Harvard University, Boston, USA (Prof. Schnitzer)

Anwendung in der Praxis

Ziel der Mißbildungsforschung ist die Ausweitung der Kenntnisse über die Ätiologie und die Pathogenese angeborene Fehlbildungen. Hier spielt die Frage der Prävention eine besondere Rolle. Weiter ist das Ziel der Mißbildungsforschung eine verbesserte operative Behandlung angeborener Fehlbildungen.

Weiterbildungsangebote

"Seminar der Reproduktionswissenschaften" im Semester 14 tägig im Forschungspavillon der Kinderchirurgie (Pav. 141) auf dem Gelände des UKE.

Technische Ausstattung

• Rasterelektronenmikroskop (zusammen mit der Abt. für Neuroanatomie)
• Ausstattung für die Histologie (mit Kryo-Schnitten)
• Molekularbiologie im Aufbau
• Zellkultur im Aufbau

Ausstattungsmängel

Die Anstellung eines Naturwissenschaftlers wäre wünschenswert.

Drittmittel 1996

Fördereinrichtung	Betrag
DFG	25.000
Gesamtförderung	25.000

Forschungsprojekte